هل يمكن للهربس أن يساعد في محاربة سرطان الجلد في وقت متأخر؟
يعمل العلماء على تسخير قوة فيروس الهربس المسؤول عن القروح الباردة من أجل علاج السرطان المميت: سرطان الجلد المتأخر.
يقول Gino In ، MD ، MPH ، وهو مؤلف مشارك للدراسة وأستاذ مشارك وأخصائي الأورام في Keck Medicine في USC في لوس أنجلوس ، إن حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من هذا الشكل المتقدم من سرطان الجلد ينفد من خيارات العلاج القابلة للحياة.
انخفضت وفيات الميلانوما ، لكن بعض الحالات تظل مقاومة لعناد العلاج
سرطان الجلد هو النوع الأكثر شيوعًا من السرطان في الولايات المتحدة ، حيث يمثل سرطان الجلد حوالي 1 من كل 100 حالة. على الرغم من أن سرطان الجلد نادر من سرطانات الجلد الأخرى ، إلا أنه يسبب غالبية كبيرة من وفيات سرطان الجلد.
هذا ما يجعل نتائج التجربة السريرية الجديدة مشجعة للغاية.
“إن مفهوم بعض الحقن فقط في أورام المرضى المؤدية إلى السيطرة طويلة الأمد على سرطانهم في جميع أنحاء الجسم هو شهادة قوية على قوة الجهاز المناعي لدينا في القضاء على الخلايا السرطانية ، مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية”. الدكتور بهاتيا لم يشارك في هذه المحاكمة.
كيفية تحويل الفيروس إلى مقاتل للسرطان
الفيروس المعدل وراثياً ، المعروف باسم RP1 ، هو نسخة من نوع فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1)-وهو نفس المسؤول عن القروح الباردة.
في حالته الطبيعية ، يصيب فيروس Simplex Simplex الخلايا والخلايا العصبية ، وغالبًا ما يكون نائمًا بعد تفشي أولي. لكن الباحثين قاموا بتصنيف RP1 لتجريد قدرته على التسبب في المرض ، ثم شحن إمكاناته المضادة للسرطان. هذا ينطوي على إزالة الجينات التي تسبب المرض في البشر ، مع تعزيز الجينات التي تساعد على قتل السرطان وتحفيز الجهاز المناعي.
ويوضح أن الفريق حذف الجينات في HSV-1 والتي تسمح للفيروس بدخول الخلايا الطبيعية. “بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا الصحية الطبيعية لديها أيضًا القدرة على محاربة الفيروسات من خلال الجهاز المناعي ، في حين أن الخلايا السرطانية ليست بارعة في تجنب عدوى الفيروس بهذه الطريقة. معًا ، يمكن أن تساعد كل من RP1 على مهاجمة الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي ، ولكن ليس خلايا صحية طبيعية” ، كما يقول.
تقلص العلاج RP1 الأورام في ثلث المرضى
سجل الباحثون 140 شخصًا مصابين بالورم الميلانيني المتقدم الذي استمر في النمو على الرغم من العلاج المناعي القياسي.
تم إعطاء المشاركين حقن RP1 مباشرة في أورامهم كل أسبوعين لمدة تصل إلى ثماني جرعات ، جنبا إلى جنب مع nivolumab الوريد.
“على عكس أدوية السرطان الأخرى ، يتم حقن RP1 في ورم سرطان الجلد ، سواء كان موجودًا على الجلد ، أو في الغدد الليمفاوية ، أو حتى إذا كان هناك ورم في أحد الأعضاء ، مثل الرئتين أو الكبد”.
وجد الباحثون أنه لم تتقلص الأورام التي تم حقنها فقط في 1 من كل 3 مشاركين بنسبة 30 في المائة – ولكن الأورام الإضافية التي لم يتم حقنها مع RP1 تقلصت أيضًا أو حتى اختفت بنفس القدر وبقايا عميق.
الأورام التي لا يمكن الوصول إليها تقلص أيضًا – أو حتى اختفت
هذه النتيجة تشير إلى أن RP1 فعال في استهداف السرطان في جميع أنحاء الجسم وليس فقط الورم المحقن ، يقول في. يقول: “هذا يوسع الفعالية المحتملة للدواء لأن بعض الأورام قد تكون أكثر صعوبة أو مستحيلة في الوصول إليها”.
أماندا كيران ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مديرة علم الأورام الجراحي الجلدي في مركز ستانفورد للسرطان في كاليفورنيا ، توافق على وصف البيانات بأنها “مثيرة للغاية” للأشخاص الذين يعانون من سرطان الجلد المتأخر ، وكذلك لعلاج الأورام المستقبلية التي تؤثر على الأعضاء الداخلية التي لا يمكن الوصول إليها عن طريق الحقن. لم يشارك الدكتور كيران في تطوير أو تجربة العلاج الجديد.
من المحتمل أن تؤدي نتائج هذا العلاج في سرطان الجلد إلى نجاح مماثل في سرطانات أخرى ، كما يضيف بهاتيا.
تم تحمل علاج RP1 جيدًا ، حيث تقتصر معظم الآثار الجانبية على الأعراض المعتدلة الباردة أو الأنفلونزا.
كيف تقارن معدل الاستجابة 1 في 3 مع العلاجات الأخرى؟
يقول In In: “معدل الاستجابة للثلث جيد جدًا ، مع الأخذ في الاعتبار الخيارات الأخرى المتاحة”. يقول: “هناك نوع جديد من العلاج يسمى TIL Therapy ، والذي يحتوي أيضًا على معدلات استجابة مماثلة ، ولكنه يحمل آثارًا جانبية كبيرة ويتم تقديمه في المستشفى فقط لأنه يتطلب مراقبة وثيقة”.
مزيج آخر ، والذي يستخدم nivolumab مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة Relatlimab ، هو أكثر أمانًا ، ولكن لديه معدل استجابة أقرب إلى 1 من كل 6 ، في. يقول: “لذلك بالنظر إلى ملف تعريف التأثير الجانبي المنخفض وعدم وجود خيارات أفضل بكثير ، يُنظر إلى ثلث RP1 على أنه مواتٍ للغاية”.
توافق بهاتيا على أن معدل استجابة RP1 يقارن بشكل جيد مع العلاجات القائمة الأخرى ، لكنه “يميز نفسه في الحد الأدنى من خطر الإصابة بآثار جانبية خطيرة.”
من السابق لأوانه معرفة ما إذا كانت النتائج الإيجابية ستبقى دائمة ، لكن المؤلفين متفائلون بمستقبل علاج RP1 ، وبدأوا بالفعل في تجربة المرحلة الثالثة ، تسمى Ignyte-3 ، لتأكيد نتائجهم في مجموعة أكبر من الأشخاص.
متى سيتوفر العلاج؟
RP1 المستخدمة مع Nivolumab يخضع حاليًا للمراجعة ذات الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، ومن المتوقع أن يكون هناك قرار بشأن الموافقة المتسارعة المحتملة في أوائل يوليو 2025 ، كما يقول في.
يقول: “أود أن أتوقف لمعرفة ما يحدث مع هذا. مع استخدام عدد قليل جدًا من الأدوية الأخرى في سرطان الجلد ، يمكن أن تغير هذه الموافقة الجديدة كيف نتعامل مع هذا السرطان بشكل كبير”.
في غضون ذلك ، قد يكون المرضى مؤهلين للتسجيل في تجربة المرحلة 3 ، والتي ستعقد عبر 41 موقعًا. إذا كنت أنت أو أي شخص تعرفه يعيشون مع سرطان الجلد المتقدم ومهتمًا ، فتحدث إلى طبيبك حول خيارات التجربة السريرية أو زيارة صفحة التجربة على clinicaltrials.gov.