قد تتوقف ويغوفي وحتى عكس مرض الكبد الشديد
قد يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من شكل يهدد حياته من مرض الكبد المتقدم الذي يمكن أن يقودهم إلى حاجة إلى عملية زرع الكبد في يوم من الأيام خيار دواء جديد: الدواء السامي ، وهو عقار GLP-1 الذي تم بيعه كـ Wegovy لفقدان الوزن ويتم إعطاؤه كحقن مرة واحدة أسبوعًا.
الهريس هو شكل أشد من أشكال MASLD ، أو مرض الكبد الديمقراطي المرتبط بالخلل الأيضي ، والمعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). إنها حالة كبد طويلة الأمد بسبب الكثير من الدهون في الكبد.
يرتبط MASLD ارتباطًا وثيقًا بالسمنة وكذلك حالات مثل مرض السكري من النوع 2 ومرض القلب والدورة الدموية. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم الدهون في الكبد إلى التهاب ، والتليف وتليف الكبد (أنواع الندبات) ، وسرطان الكبد.
يقول مارلين تان ، أستاذ الطب المساعد في الطب في ستانفورد للرعاية الصحية في كاليفورنيا: “من المشجع أن نرى دواءً معتمد بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإشارة أخرى تظهر تحسنا في أمراض الكبد”.
“على الرغم من أن العديد من مرضانا الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 على ناهضات GLP-1 ، إذا قامت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بتوسيع مؤشرات منبهات GLP-1 لتشمل الهريس ، فإن هذا قد يوسع الأهلية للمخدرات للمرضى” ، تضيف. “ومع ذلك ، تظل التغطية التأمينية في كثير من الأحيان عائقًا على مؤشرات غير مرض السكري للاطلاع على منبهات GLP-1.”
قلل Wegovy التهاب الكبد وتراكم الدهون والتندب
بالنسبة للدراسة الجديدة ، تابع الباحثون 800 شخص يعانون من التليف الكبد المعتدل والمعتدل إلى المتقدم. أكثر من النصف مصاب بمرض السكري من النوع 2 وقرب من 3 من أصل 4 يعانون من السمنة.
تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي لتلقي حقن مرة واحدة أسبوعيًا قدره 2.4 ملليغرام (MG) من Wegovy أو وهمي ، إلى جانب الاستشارة في نمط الحياة ، على مدار 72 أسبوعًا (ما يقرب من عام ونصف).
بشكل عام ، وجد الباحثون أن 63 في المائة من المشاركين يعانون من انخفاض في التهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد مع تراكم الدهون في الكبد) مقابل 34 في المئة للمجموعة وهمي.
في نهاية المحاكمة ، كان 37 في المائة من الأشخاص في مجموعة Wegovy أقل من أنسجة ندبة في كبدهم أكثر مما فعلوا عندما بدأت المحاكمة ، مقابل 22 في المائة من أولئك الموجودين في الدواء الوهمي.
رأى حوالي ثلث المرضى الذين يتناولون ويغوفي تحسنا في كل من التهاب الكبد والتليف ، ضعف المعدل الذي شوهد في المجموعة وهمي.
يقول Sammy Saab ، MD ، MPH ، المدير الطبي لمعهد Pfleger للكبد في UCLA Health في لوس أنجلوس ، الذي لم يشارك أيضًا في الدراسة ، “هذه هي المرة الأولى التي يكون فيها هناك اختلاف إحصائي في تحسين التليف في الأشخاص على GLP-1.
أنسجة ندبة في الكبد مدمرة بشكل خاص
هناك حاجة كبيرة غير الملباة للأدوية الفعالة للمرضى الذين يعانون من Mash الذين بدأوا في تندب كبدهم ولكنهم لم يتقدموا إلى تليف الكبد ، كما يقول المؤلف المشارك لدراسة Arun Sanyal ، MD ، مدير معهد Stravitz-Sanyal لمرض الكبد في فرجينيا في كلية الطب في ريتشموند.
الآن ، Rezdiffra (Resmetirom) هو الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للحالة.
ويقول الدكتور سانيال إن الأمل هو أنه مع العلاج ، يمكن الوقاية من تليف الكبد “وكل سوءه المرتبط به”.
لماذا هي قدرة ويغوفي على تحسين ندبات الكبد في صفقة كبيرة؟
يقول الدكتور صاب: “إن مرض الكبد الدنيوي المرتبط بالضربات التمثيلية شائعة جدًا في الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم – ما يقرب من 25 إلى 30 في المائة من سكان العالم يعاني من هذا النوع من أمراض الكبد”. ولكن فقط مجموعة فرعية تتطور إصابة الكبد. يقول: “في هؤلاء الناس ، هناك خطر من تليف الكبد والسرطان وفشل الكبد. في الواقع ، في الولايات المتحدة ، السبب الثاني الأكثر شيوعًا في حاجة الناس إلى زرع الكبد هو الهريس”.
يقول ساب إن أفضل تنبؤ لمن سيواصل الإصابة بأمراض كبد أكثر خطورة هو كمية أنسجة الندبة.
يلاحظ SAAB أن قدرة Wegovy على عكس التليف في 37 في المائة من الناس أمر مهم لأن ذلك ينبغي أن يترجم إلى نتائج أفضل وعدد أقل من الأشخاص الذين يحتاجون إلى زرع الكبد ، كما يلاحظ SAAB.
إن فقدان الوزن ليس هو السبب الوحيد لتأثيرات ويغوفي الإيجابية على الكبد
شهد الأشخاص في Wegovy أيضًا تحسينات في إنزيمات الكبد وغيرها من مقاييس الدم من تليف الكبد ، بالإضافة إلى فقدان الوزن 10.5 في المائة.
كانت مشكلات الجهاز الهضمي آثارًا جانبية أكثر شيوعًا في مجموعة Wegovy ، وشملت الغثيان والإسهال والإمساك والقيء.
يقول سانيال إن فقدان الوزن هو بالتأكيد جزء كبير من سبب تحسين مرض GLP-1.
ولكن هناك طرق أخرى يقوم الدواء بتحسين صحة الكبد خارج سفك الجنيهات. يقول: “إن فقدان الوزن لا يضمن دائمًا تحسينات في التليف”.
على الرغم من أنه لم يتم اختباره رسميًا في هذه الدراسة ، إلا أنه من المحتمل أن يكون الدواء يحسن صحة الأنسجة الدهنية وتقليل الالتهاب أيضًا ، كما يقول Sanyal.
حتى مع هذه النتائج المثيرة للإعجاب ، من المهم أن يفترض الأطباء أن الأشخاص الموجودين في GLP-1 سيكون لديهم انعكاس التليف ، كما يقول. يقول سانيال: “لا يزال من المهم مراقبة وتقييم المرضى للتليف المتقدم”.
دراسة محدودة بسبب عدم التنوع
أقر المؤلفون أن المحاكمة تفتقر إلى التنوع. كان معظم المشاركين من البيض ، وكان خمسة أشخاص فقط في المحاكمة أسود.
يقول وجاهات ميهال ، دكتوراه في الطب ، دفيل ، أستاذ الطب في هذه الدراسة ، إن الأداء العالي لمجموعة الدواء الوهمي كان مفاجئًا إلى حد ما.
تقول سانيال إن مجموعة الدواء الوهمي تلقيت نمط الحياة “مستوى الرعاية” والاستشارات الغذائية ولكن لا شيء خارج عن المألوف. كانت الفكرة هي مقارنة الأشخاص الذين يتناولون الدواء مع أولئك الذين لم يفعلوا ذلك. ويشير إلى أن إدخال تدخلات نمط الحياة المكثفة أو الواسعة كان قد أدى إلى تشويه النتائج.
قد يوفر Wegovy مقاربة “شمولية” لعلاج مرض الكبد
يشير هذا الدليل الجديد إلى أن Wegovy يمكن أن يكون خيارًا مهمًا للعلاج في المستقبل للهروب ، على الرغم من أنه لم يعتمد على هذا الاستخدام.
نظرًا لأن Wegovy يحسن العديد من جوانب صحة القلب والأوعية الدموية – السمنة ، والسيطرة على نسبة السكر في الدم ، ومرض السكري – فإنه يعامل السبب الجذري لمرض الكبد ويوفر نهجًا علاجيًا شموليًا ، وكتب مؤلفو الدراسة.
من الناحية النظرية ، من المحتمل أن GLP-1s يمكن أن تساعد الأشخاص المصابين بأمراض الكبد المبكرة ومنعهم من التقدم إلى مرض أكثر تقدماً ، كما يقول Sanyal.
يقول: “في حين أن نتائجنا مشجعة للغاية وخطوة كبيرة إلى الأمام ، يبقى المزيد من العمل الذي يتعين القيام به حتى يستفيد جميع المرضى ويمكنهم تحسين حالتهم المرضية”.