كيف يتم التعامل مع الوذمة الوعائية الوراثية؟

في الماضي ، يصف الأطباء المنشطات الابتنائية عادة لمنع هجمات الوذمة الوعائية الوراثية (HAE). على الرغم من أن هذه الأدوية مفيدة في بعض الأحيان ، إلا أنها يمكن أن تسبب آثارًا جانبية خطيرة ، مثل مشاكل الكبد ، وارتفاع نسبة الدم أو ضغط الدم ، وتأرجح المزاج ، وتلف الأعضاء التناسلية. (1) اليوم ، يختار العديد من مقدمي الرعاية الصحية علاجات HAE غير الستيرويدية. هناك نوعان من علاجات الوذمة الوعائية الوراثية (HAE): وقائية واتجاه الطلب. العلاجات الوقائية المعروفة أيضًا باسم الأدوية الوقائية ، يتم تناول هذا النوع من الأدوية بانتظام للمساعدة في تجنب هجوم HAE. قد تقلل هذه الأدوية أيضًا من تواتر وشدة الأعراض. عند الطلب المعروف أيضًا باسم العلاجات الحادة ، يتم إعطاء هذا النوع من العلاج لوقف الهجوم في مساراته. يجب أن يتمكن جميع الأشخاص الذين يعانون من HAE من الوصول إلى العلاج عند الطلب. حاليًا ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ثمانية أدوية لمنع أو علاج هجمات HAE. (2) تشمل علاجات العلاج الوقائي لمنع هجمات HAE المعالجات المستخدمة لمنع أعراض HAE هذه الأدوية: Cinryze Cinryze (مثبط إستريز C1) هو تركيز مشتق من البلازما لمثبط Esterase C1 ويعمل عن طريق زيادة مستويات البلازما لنشاط مثبط C1 في الجسم. يتم إعطاء Cinryze كإسقاط عن طريق الوريد (IV) كل ثلاثة إلى أربعة أيام لمنع هجوم HAE عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات أو أكبر ، والمراهقين ، والبالغين. يمكن لمقدم الرعاية الصحية أن يمنحك سينريز ، أو يمكنك إدارته في المنزل. في تجربة سريرية ، كان لدى معظم الأشخاص الذين أخذوا سينريزي عدد أقل من هجمات HAE. على وجه التحديد ، أبلغ 20 من أصل 22 من البالغين والمراهقين عن عدد أقل من الحلقات ، بما في ذلك أربعة ممن لديهم أي هجمات. (3) CINRYZE المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2008. وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع والغثيان والطفح الجلدي والقيء. جلطات الدم هي خطر خطير آخر يمكن أن يحدث مع هذا الدواء. (2 ، 4) Haegarda Haegarda (C1 Esterase Inhibitor) هو مركزات مشتقة من البلازما لمثبط Esterase C1. إنه يرفع مستوى مثبط C1 الخاص بك. يتم استخدامه لمنع هجوم HAE عند المراهقين والبالغين. إنه دواء قابل للحقن قد تعطيه نفسك في المنزل حوالي مرتين في الأسبوع. في دراسة سريرية ، خفضت Haegarda عدد هجمات HAE بنسبة 95 في المئة. (5) تشمل الآثار الجانبية الشائعة لهيغاردا ردود الفعل في موقع الحقن ، والحكة ، والطفح الجلدي ، والدوخة ، والأنف. (6) وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على هذا الدواء في عام 2017. (2) Takhzyro Takhzyro (Lanadelumab-Flyo) هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستخدم لمنع هجمات HAE في الأشخاص الذين يبلغون من العمر 12 عامًا. إنه دواء قابل للحقن يمكنك إعطائه نفسك مرة كل أسبوعين. يعمل هذا الدواء من خلال تنظيم نشاط إنزيم يسمى Plasma Kallikrein في جسمك. في دراسة سريرية استمرت ستة أشهر ونصف ، لم يكن لدى 44 في المائة من المشاركين الذين أخذوا Takhzyro كل أسبوعين هجمات HAE مقارنة مع 2 في المائة من أولئك الذين أخذوا دواء وهمي. (7) وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على Takhzyro في عام 2018. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات موقع الحقن والصداع والعدوى التنفسية العلوية. (2،7) Orladeyo في ديسمبر 2020 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على Orladeyo (Berotralstat) للوقاية الروتينية لـ HAE في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق. على غرار الأدوية الوقائية الأخرى ، يعمل Orladeyo على تنظيم أفضل للبلازما كاليكرين. لكن Orladeyo هو دواء عن طريق الفم ، حيث يتناول المرضى كبسولة واحدة يوميًا. في التجارب السريرية ، لاحظت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أن المرضى الذين يتناولون أورلاديو يعانون من هجمات الوذمة الوعائية أقل من أولئك الذين يتناولون دواءًا وهميًا. مشاكل إيقاع القلب المحتملة هي من بين الآثار الجانبية. (2 ، 8) Andembry Andembry (Garadacimab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة يمنع العامل المنشط 12A ، وهو بروتين في البلازما يبدأ سلسلة Kallikrein-Kinin في هجمات HAE. من خلال استهداف العامل 12A ، يمنع Garadacimab المتتالية في الأعلى ، على عكس علاجات HAE الأخرى التي تستهدف الوسطاء المصبتين. قلل غاركادواكيب بشكل كبير من هجمات الوذمة الوعائية الوراثية ، مقارنة مع الدواء الوهمي. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في تلك التجارب هي التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والتهاب البلعوم الأنفي ، والصداع. 12 وما فوق ، يتم إعطاء الحقن تحت الجلد مرة واحدة شهريًا. سيتم بيعه للاستخدام كحقن تلقائي (قلم مملوءة مسبقًا). إدارة الهجمات عند الطلب التي تتوقف عن الهجمات عندما تعاني من أعراض هجوم HAE ، قد يوصي طبيبك بأحد العلاجات التالية على الطلب. يستخدم Berinert Berinert (مثبط C1 Esterase) لعلاج حلقات الوجه أو المعدة أو الحلق الحاد لدى الأطفال والبالغين. يتم إعطاؤه كتسريب IV ، عادة عندما تشعر بهجوم قادم. معظم الناس يعطون أنفسهم ضخ Berinert ، ولكن يمكنك أيضًا الحصول عليه في بيئة للرعاية الصحية. هذا الدواء هو مثبط C1 تركيز. إنه يعمل عن طريق إضافة مثبط C1 إلى جسمك. في تجربة سريرية ، رأى ما يقرب من 70 في المائة من الذين عولجوا ببيرنرت تخفيف الأعراض في غضون أربع ساعات مقارنة بحوالي 43 في المائة من أولئك الذين أخذوا دواءًا وهميًا. (9) وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على Berinert في عام 2009. والآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في Berinert هي أنه يمكن أن يمنحك طعمًا سيئًا في فمك. تشمل المخاطر جلطات الدم وردود الفعل التحسسية. (2،9) Firazyr Firazyr (icatibant) هو دواء قابل للحقن يمكنك أن تعطيه نفسك عندما تشعر بهجوم هاي قادم. من المفترض أن يعالج الأشخاص الذين يبلغون من العمر 18 عامًا أو أكبر الهجمات التي تؤثر على الجلد أو المعدة أو الحلق. Firazyr هو مضادات مستقبلات براديكينين. إنه يعمل عن طريق تقليل نشاط الببتيد البروتين يسمى Bradykinin في جسمك. في تجربة سريرية ، كان متوسط ​​الوقت الذي استغرق الأمر من الناس لتحقيق انخفاض بنسبة 50 في المائة في أعراض HAE كان ساعتين لأولئك الذين عولجوا مع Firazyr مقابل ما يقرب من 20 ساعة لأولئك الذين يعانون من وهمي. (10) قد تشمل الآثار الجانبية للفيرزري تفاعلات موقع الحقن ، والحمى ، والدوخة ، والغثيان ، والصداع ، والطفح الجلدي ، أو الكثير من الإنزيم يسمى ترانساميناز في دمك. وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في Firazyr في عام 2011. (2،10) Kalbitor Kalbitor (ecallantide) هو حقن عند الطلب يستخدم لعلاج هجمات HAE في الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكبر. حدثت ردود فعل حساسية خطيرة في بعض الأشخاص الذين تناولوا هذا الدواء. لهذا السبب ، يتم إعطاء Kalbitor من قبل طبيب أو ممرضة في بيئة الرعاية الصحية. قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى الصداع والغثيان والحمى والإسهال والأنف المختوف وردود الفعل في موقع الحقن. Kalbitor هو مثبط البلازما Kallikrein يعمل عن طريق التحكم في البروتين Kallikrein في جسمك. تمت دراستها في الأشخاص الذين يعانون من هجمات HAE للجلد والبطن والحلق. أظهر أولئك الذين عولجوا مع Kalbitor تحسنًا كبيرًا في الأعراض في أربع ساعات. (11) وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على Kalbitor في عام 2009. (2،11) يتم استخدام Ruconest Ruconest (Conestat Alfa) لعلاج هجمات HAE لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق. يمكنك أن تعطي نفسك الدواء عن طريق الوريد عندما تشعر بهجوم قادم. الدواء هو مثبط C1 خالي من البلازما. إنه يعمل عن طريق زيادة مستوى مثبط C1 الوظيفي في جسمك. قد يسبب Ruconest آثارًا جانبية مثل الصداع أو الغثيان أو الإسهال. رد الفعل التحسسي الحاد ممكن أيضا مع هذا الدواء. قد لا يكون هذا الدواء فعالًا لمساعدة هجمات الحلق. في تجربة سريرية ، رأى الأشخاص الذين عولجوا بـ Ruconest تخفيف الأعراض في 90 دقيقة مقارنة بـ 152 دقيقة لأولئك الذين يعانون من الدواء الوهمي. في وقت لاحق ، أظهر امتداد للدراسة أن Ruconest ساعد في تخفيف الأعراض في 75 دقيقة فقط. (12) وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2014. (2،12) تحت دراسة علاجات HAE الجديدة تحت قيادة الباحثين في الدراسة ، تواصل دراسة خيارات علاج جديدة لـ HAE والتي يمكن أن تكون أكثر فعالية أو أسهل في الاستخدام. أظهر Pharvaris ، العلاج الفموي الآخر ، وعدًا في الحيوانات من خلال عكس التغيرات الناجمة عن براديكينين في ضغط الدم. (13) يهدف Pharvaris إلى توسيع خيارات الأدوية عن طريق الفم للعلاجات عند الطلب. تعمل الشركة على تجميع أدلة من التجارب السريرية البشرية في عدد من البلدان المختلفة. (14) تبحث مجموعة أخرى من العلماء في كيفية مساعدة العلاج الجيني لمرة واحدة على أساس الأجسام المضادة للأشخاص الذين يعانون من HAE. (15) علاجات HAE التي لا تعمل من المهم أن تعرف أن الأدوية المستخدمة لعلاج التورم من الحساسية ، مثل الستيرويدات القشرية ، ومضادات الهيستامين ، والإيبينيفرين ، لن تساعد HAE. على الرغم من أن حلقة HAE قد تسبب أعراضًا تحاكي أعراض الحساسية ، إلا أنها ليست رد فعل تحسسي. (2) الإجهاد باعتباره الإجهاد العاطفي HAE هو المشغل الشائع الآخر لهجمات HAE. يمكنك المساعدة في التحكم في مستويات التوتر الخاصة بك من خلال: (16) الحصول على ما يكفي من الراحة في ممارسة التمارين اليومية للتأمل ، أو تقنيات التنفس العميق ، أو اليوغا في الحصول على تدليك لالتقاط علاج يحدد العلاج المناسب لك التحدث إلى طبيبك حول الأدوية التي هي الأنسب لعلاج هجمات HAE الخاصة بك. تشير الإرشادات إلى أن كل شخص لديه HAE يجب أن يكون لديه خطة علاج عند الطلب. (2) إذا كان لديك حلقات متكررة ، فقد يقترح طبيبك علاجًا وقائيًا واتصالًا عند الطلب. شدة هجماتك وصحتك العامة ستعمل أيضًا على توصيات طبيبك. عادةً ما تستخدم العلاجات المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج الأنواع الأكثر شيوعًا من HAE: النوع 1 والنوع 2. لا يزال العلماء يبحثون عن الأدوية التي يمكن أن تساعد في النوع 3 HAE ، وهو شكل نادر للغاية من المرض. لكن بعض الدراسات أظهرت أن الأشخاص الذين يعانون من النوع 3 قد يستجيبون أيضًا لعلاجات HAE المعتمدة من قبل FDA الحالية. (2) التجارب السريرية جارية للكشف عن أدوية جديدة يمكن أن تساعد HAE في المستقبل.