يؤثر الكوليسترول “الخفي” على 1 من كل 5 أشخاص – قد يقدم دواء جديد أخيرًا العلاج
يبدو أن الدواء التجريبي يزيل تقريبًا عاملًا كبيرًا – ولكن غالبًا ما يتم تجاهله – لمرض القلب والأوعية الدموية ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية.
البحث الجديد ، المنشور في مجلة نيو إنجلاند للطب، نظرت إلى سلامة وفعالية Lepodisiran ، وهو دواء يستهدف البروتين الدهني (A) أو LP (A) – المعروف أيضًا باسم “الكوليسترول الخفي”.
ما يقرب من واحد من كل خمسة أشخاص في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك حوالي 64 مليون أمريكي ، يعتقد أن لديهم LP (A) عالية – لكن قد لا يعرف الكثيرون ذلك. يختبئ الكوليسترول الخلفي في مرأى من البصر – فهو لا يسبب أي أعراض في كثير من الأحيان ولا يظهر في اختبارات الكوليسترول المنتظم. ولأنه لم يكن هناك أي علاج تاريخياً ، فإن الأطباء لم يختبروا ذلك بشكل روتيني.
وقال كوري برادلي ، دكتوراه في الطب ، أخصائي أمراض القلب في مركز نيويورك-بريسبيتيريان/كولومبيا في إيرفينغ ، لم يشارك في البحث الجديد: “لم يكن لدينا من قبل وسيلة لخفضها”. “في كثير من الأحيان ، إذا لم نتمكن من التعامل مع شيء ما ، فإننا لا نقيسه بالضرورة.”
ومع ذلك ، مع Lepodisiran ، وهو دواء تجريبي من صانع الأدوية Eli Lilly ، قد يكون أخصائيي القلب خطوة واحدة من معالجة الشكل المميت للكوليسترول بشكل فعال. إليك ما تحتاج لمعرفته حول الكوليسترول الخفي والدواء التجريبي الذي قد يكون قادرًا على علاجه أخيرًا.
يشبه LP (A) الكوليسترول LDL (“السيئ”)-EACH LP (A) يتكون من جسيم LDL بالإضافة إلى بروتين إضافي.
وقال برادلي إن هذا المزيج يوفر “ضربة ثلاثية” لصحة قلبك “، لا يفعل برادلي – ليس فقط شرايين LP (A) على مستويات عالية ، ولكنها تعزز أيضًا تخثر الدم والتهاب ، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
مستويات LP (A) لا تتأثر أيضًا بتغيرات نمط الحياة مثل النظام الغذائي والتمرين. ذلك لأن مستويات LP (A) تحددها علم الوراثة وهي ثابتة إلى حد كبير طوال حياة الشخص.
“يمكنك أن تفقد 100 رطل ، يمكنك تناول نظام غذائي متوسط متوازن ، يمكنك التوقف عن التدخين ، والتمارين الرياضية ، وما إلى ذلك-وسيظل البروتين الدهني الخاص بك (A) مستقرًا”.
الأدوية التي تعمل على خفض الكوليسترول LDL ، مثل الستاتين ، غير فعالة أيضًا على مستويات LP (A). لكن الأدوية الجديدة مثل Lepodisiran التي تستهدف LP (A) على وجه التحديد يمكن أن تكون “مغير لعبة لأمراض القلب الوقائية” ، قال Iluyomade.
Lepodisiran هو دواء قابل للحقن يهدف إلى خفض مستويات LP (A) عن طريق منع إنتاجه في الكبد.
خضع الدواء لأول مرة لتجارب الإنسان في عام 2023 ، حيث وجد أنه آمن ومتحمل بين المرضى ، وتقليل LP (A) إلى مستويات لا يمكن اكتشافها لمدة عام تقريبًا.
في تجربة المرحلة الثانية الجديدة – التي تم تقديمها أيضًا في الكلية الأمريكية لأمراض القلب 2025 ، تلقى 300 من البالغين الذين يعانون من LP (A) إما جرعات وهمي أو متفاوتة من Lepodisiran.
بعد ستة أشهر من الحقن ، فإن المرضى الذين حصلوا على أعلى جرعة تم اختباره من الدواء – 400 ملليغرام – يتنقلون في المتوسط بنسبة 94 ٪ في مستويات LP (A). في علامة الـ 12 شهرًا ، كانت مستويات LP (A) لا تزال أقل بنسبة 90 ٪ تقريبًا مما كانت عليه عندما بدأت التجربة.
كما حصل بعض المرضى على حقن 400 مليون ميليغرام بعد ستة أشهر من الأول. لقد رأوا فائدة أكبر في علامة سنة واحدة: انخفاض بنسبة 95 ٪ تقريبًا في LP (A) ، مقارنة بخط الأساس.
“ما لدينا هو علاج فعال للغاية … وخفض [lipoprotein(a)] وقال المؤلف الرئيسي للدراسة ، ستيفن نيسن ، مدير الدراسات ، وهو كبير المسؤولين الأكاديميين في شركة كليفلاند كلينك ويرنولد ميلر ، ومرد الوعائي ، وهو المعهد الأكاديمي في شركة كليفلاند كلينك ويرنولد ميلر ، ومرجلي ، وهو كبير الموظفين الأكاديميين في شركة هيلث إن هيلث ، لفترة طويلة من الزمن مع إدارة نادرة نسبيا.
إضافة إلى فعالية Lepodisiran ، قال نيسن إن الدواء يبدو أيضًا آمنًا ومتحملًا – لم يكن لدى المشاركين في الدراسة أي ردود فعل سلبية خطيرة ، على الرغم من أن بعض الاحمرار المؤقت أو الحكة أو الألم في مواقع الحقن الخاصة بهم.
Lepodisiran غير متاح حاليًا للمرضى ، وهناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث قبل أن يتمكن الباحثون من الإجابة على أكبر سؤال حول الدواء: هل يمكن لخفض LP (A) تقليل مخاطر مشاكل القلب فعليًا؟
هذه الإجابة ، التي يعمل بها فريق نيسن في محاكمة المرحلة الثالثة ، قد تستغرق سنوات. وفي الوقت نفسه ، تقوم شركات الأدوية الأخرى باختبار الأدوية المستهدفة LP (A) مماثلة-وبعض هذه الأدوية موجودة في التجارب السريرية.
بشكل عام ، يأمل الباحثون في أن يكون Lepodisiran أو دواء مماثل متاحًا في السنوات القادمة للمرضى الذين يعانون من LP (A) – لكنهم ما زالوا مترددين في تقديم تنبؤات.
“يمكن أن تحدث المفاجآت” ، قال نيسن. “ليس كل ما يبدو منطقيا يحدث.”
حتى بدون علاج متاح حتى الآن ، يقول الخبراء إنه لا يزال بإمكانك اتخاذ خطوة مهمة لصحة قلبك: تحقق من مستويات LP (A).
يمكن أن يكشف اختبار الدم البسيط عن مستويات LP (A) ، وقد يتم تغطيته بالتأمين. توصي الجمعية الوطنية للدهون بأن يتم اختبار كل شخص بالغ مرة واحدة على الأقل في حياته.
وقال إيلويومادي: “لا تزال المستويات مستقرة طوال الحياة ، لذلك لا يوجد سبب لإعادة فحصه”.
إذا كان لديك مستويات عالية من LP (A) ، فقد يتخذ طبيبك خطوات إضافية لتحسين عوامل الخطر الأخرى القابلة للتعديل لأمراض القلب ، مثل خفض الكوليسترول LDL وضغط الدم ووزن الجسم ؛ إدارة مرض السكري ؛ وتشجيع النشاط البدني.
وقال نيسن: “من خلال إخراج هذه العوامل الأخرى من الطاولة ، يمكننا الحفاظ على سلامة الناس حتى نتمكن من تطوير هذه العلاجات الأكثر تقدماً”.
يمنحك الاختبار ومعرفة مستويات LP (A) أيضًا فرصة لتكون استباقيًا بشأن صحتك.
وقال برادلي: “إنها فرصة عظيمة للمرضى لمعرفة ماهية مخاطرهم ويدافعون عن أنفسهم”.
